银屑病发病机制探索历程 银屑病发病机制探索历程图片

研究了20年,这位患者终于把银屑病搞清楚了!

研究了20年，这位患者终于把银屑病搞清楚了！患病二十载，看多了自己以及其他病友关于牛皮癣的磨砺，对牛皮的认知也随着时间一点一点清晰了。我们所患的疾病，在医学上称为银屑病。

不可能的，几千年的国医都没有攻克银屑病，不可能十年内得到解决的。

它是多因素共同导致的一种疾病，在这种病因没有完全搞清楚的状态之下，还没有彻底治愈它的方法。当然有些患者经过治疗之后可以长达几年，甚至十几年、几十年的不复发，但是我们仍然不能认为这种情况是治愈了。

银屑病到目前为止还是一个世界难题，病因还没有完全搞清楚，目前也没有某一种药或者某一种疗法能够把它彻底治愈，完全不复发。

银屑病现在还是不能根治，有一些清醒的银屑病人在患病后可能经过诊治或者自然的他的病情能缓解，达到长时间的不复发，即使这样也不能算是根治。因为这个病它的原因还没有搞清楚，主要病因还是遗传因素和免疫因素相互作用引起的，这些因素很难通过后天的因素去除掉。

生物制剂-银屑病治疗的新选择

自2004年第一个用于银屑病治疗的生物制剂--肿瘤坏死因子α拮抗剂（依那西普，国产益赛普）在美国上市以来，不断有新的生物制剂问世，诸如其同类产品英夫利单抗（类克）和阿达木单抗（修美乐）已经在我国应用多年，在临床中发挥了非常好的效果。

目前牛皮癣新药通常指的是生物制剂，也就是靶向免疫调节剂。近年来银屑病的生物治疗取得较大的进展，一系列针对特异性靶点的生物制剂及小分子药物相继被研制出来，并显示出良好的疗效以及安全性。

生物制剂目前越来越多地应用于银屑病的治疗，主要是肿瘤坏死因子拮抗剂，包括益赛普、英夫利昔单抗、阿达木单抗等。

生物制剂对于重度银屑病患者的疗效较好，可以快速缓解症状，减轻病情。对于那些对传统治疗无效的银屑病患者，生物制剂是一种较好的选择，可以提高治疗效果。对于那些对激素类药物过敏的银屑病患者，生物制剂是一种较好的选择，可以避免过敏反应的发生。

药物研发:银屑病靶向治疗新时代

1、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

2、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

3、年更有新的靶向治疗药物，如白介素12/23拮抗剂（乌司奴）、白介素17a拮抗剂司库奇尤单抗（可善挺）和依奇珠单抗（拓咨），以及古塞奇尤单抗（特诺雅）先后进入中国市场，为中重度银屑病治疗带来神奇的效果。人们将2019年定义为生物制剂治疗银屑病的元年。

银屑病病因与发病机制的研究进展

1、这一研究方法和结果不单单对银屑病而且对其它各个器官疾病的病因学研究都有启示。

2、病因及发病机制 遗传因素：在银屑病患者的普查及谱系分析发现，银屑病具有较明显的遗传倾向。多数学者的调查显示，约10-39的患者有家族史。国内有家族史占10~17，国外10~80，认为是多基因遗传。阳性家族史患者发病较早。

3、银屑病关节炎的发病原因和机理目前尚不完全清楚，但研究发现，其发病涉及多种因素。首先，遗传、免疫系统和环境因素被认为在皮肤和关节病变的共同发生中起着关键作用。

4、即使你集齐了所有的缺陷也未必会发病。这里面还存在一个诱发因素。相当于你拥有了一颗种子，但种子不一定会发芽。还需要阳光空气水温度。银屑病的发病机制可能比这复杂得多，总结出来的诱发因素有，感冒，感染，情绪，外伤，免疫力低下，环境不适，药物诱发等。 哪个基因缺陷了？ 不光是我说不清楚，医学专家们也说不清楚。

5、国内外学者对本病的病因及发病机制进行了大量研究，虽然取得了一些进展，但至今尚未得出肯定的结论。目前认为银屑病与四大因素相关：遗传因素。感染，感染一般被认为是促发或加重银屑病的主要因素。

6、病因尚未完全明了。本病的发生与遗传、免疫、环境、感染之间复杂的相互作用有关。遗传在银屑病性关节炎的发病机制中，遗传因素具有明显重要性，并显示遗传的多基因性。早期的家族研究提示，在患有银屑病的先症者家庭中，PA的患病率增高。在一项研究中发现，88例先症者中有11例发生PA。

银屑病研究获重要进展

医院皮肤科与美国路易斯维尔大学医学院免疫、肿瘤与生物医学中心严俊教授的课题组合作，在银屑病研究中获得重要进展。以该科专家的论文“真皮γδT细胞是炎症性皮肤病IL-17的主要产生细胞”发表在最新一期的“Immunity（免疫）”杂志（影响因子2221），发现了银屑病的致病“元凶”――真皮内γδT淋巴细胞。

尽管文章中提及的乌帕替尼在银屑病关节炎治疗中的获批是另一项重要进展，但Deucravacitinib在银屑病治疗领域的成就无疑是最引人注目的亮点。随着Deucravacitinib的即将上市，我们有理由相信，这将为银屑病患者的生活质量带来显著提升，为疾病治疗开辟新的可能。

自从2003年美国FDA批准第一个用于银屑病治疗的生物制剂Alefacept问世以来，银屑病生物治疗领域发展迅速，成为近年重要的研究进展。

蜂针对T细胞的免疫调节研究 银屑病是多基因作用下T细胞免疫功能紊乱造成的表皮过度增殖，T淋巴细胞在银屑病中起非常重要的作用。T淋巴细胞不仅是银屑病中的免疫活性细胞，而且是炎症细胞。T抑制细胞和T辅助细胞都参与银屑病的免疫-炎症反应。