银屑病药物全球最新进展 2020年银屑病的最新药

新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路

1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

2、急性炎症是身体对抗入侵病原体的正常反应，但炎症持续存在，导致风湿性关节炎、IBD、SpA和银屑病等慢性炎症性疾病。IL-1IL-23和IL-17信号通路在释放促炎症细胞因子方面起关键作用，因此成为医药公司治疗慢性炎症疾病的热门靶点。

3、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

4、优特克诺阻滞两种细胞因子：IL-17 的上游因子 IL-12 和 IL-23。目前这种药物已经成为检验新的银屑病生物制剂疗效的标尺。银屑病疗效依据银屑病皮损面积和严重度指数（PASI）75 进行评判；即以 PASI 进行评判，病情获得至少 75% 的缓解。在治疗 12 周时，优特克诺可取得 67% 的 PASI75 缓解。

5、内部发现的项目聚焦于肿瘤和自身免疫性疾病。再鼎医药的内部开发项目包括利用下一代ADC平台开发的新一代DLL3 ADC项目、靶向CCR8受体的人源化Fc增强型IgG1单克隆抗体、以及靶向IL-17A细胞因子的全人源VH抗体片段，用于治疗轻中度慢性斑块状银屑病。

25年来首款!FDA批准银屑病外用新药上市

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Dermavant Sciences公司的一款新产品Vtama（1% tapinarof，每日一次）乳膏上市。此产品用于治疗斑块状银屑病成人患者，无需考虑病情严重程度，且没有使用时间和身体部位的限制，成为美国25年来首个批准治疗银屑病的外用新分子实体。

司库奇尤单抗是全球公认的全人源白介素类抑制剂，能特异性中和多种来源的IL-17A，有效抑制其促炎作用，广泛应用于治疗各类自身免疫性疾病。该药此前已获得银屑病关节炎、非放射性阴性轴性脊柱关节炎等适应症的许可。

年10月31日，美国FDA正式批准Amgen公司研发的Wezlana （ustekinumab-auub）作为Stelara （ustekinumab）的生物仿制药，用于治疗包括银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎在内的多种炎症性疾病。

首当其冲的是妥拉美替尼，作为国内首款MEK抑制剂，它在全球范围内是首个且唯一针对NRAS突变晚期黑色素瘤的靶向药物，为治疗这一罕见病症带来了新的希望。科济药业的泽沃基奥仑赛则在国内上市，成为第五款抗原受体T细胞（CAR-T）产品，特别是针对BCMA的第二款产品，用于治疗RR MM成人患者。

银屑病研究获重要进展

医院皮肤科与美国路易斯维尔大学医学院免疫、肿瘤与生物医学中心严俊教授的课题组合作，在银屑病研究中获得重要进展。以该科专家的论文“真皮γδT细胞是炎症性皮肤病IL-17的主要产生细胞”发表在最新一期的“Immunity（免疫）”杂志（影响因子2221），发现了银屑病的致病“元凶”――真皮内γδT淋巴细胞。

自从2003年美国FDA批准第一个用于银屑病治疗的生物制剂Alefacept问世以来，银屑病生物治疗领域发展迅速，成为近年重要的研究进展。

尽管文章中提及的乌帕替尼在银屑病关节炎治疗中的获批是另一项重要进展，但Deucravacitinib在银屑病治疗领域的成就无疑是最引人注目的亮点。随着Deucravacitinib的即将上市，我们有理由相信，这将为银屑病患者的生活质量带来显著提升，为疾病治疗开辟新的可能。

氘可来昔替尼:中重度斑块状银屑病患者的治疗新选择

在银屑病治疗领域，重大突破为患者带来福音。2023年10月19日，国家药品监督管理局批准全球首款口服TYK2变构抑制剂——氘可来昔替尼在中国上市，用于中重度斑块状银屑病患者的治疗。此新药物标志着中重度斑块状银屑病患者拥有了新的、高效的选择。

INREBIC（菲卓替尼）：针对JAK2抑制剂，用于治疗MPN相关疾病，如骨髓纤维化和真性红细胞增多症。 VONJO（帕瑞替尼）：具有高度选择性，针对JAK2和FLT3，对其他JAK1抑制作用较小。 Sotyktu（氘可来昔替尼）：作为高选择性TYK2抑制剂，针对多种免疫介导疾病信号传导。