BMS口服银屑病药物击败标准 msc治疗银屑病

TYK2别构抑制剂deucravacitinib的药物设计

TYK2的独特性在于其JH2结构域，它与JH1结构域的差异为药物设计提供了契机。deucravacitinib，这款BMS公司研发的首款TYK2别构抑制剂，是银屑病治疗领域的一大革新。银屑病，全球影响近750万人，其中中重度患者尤为需要全身治疗。

它的独特之处在于，通过选择性抑制TYK2，而非JAK1-3，这一设计使得它在提高疗效的同时，降低了可能的副作用。在POETYK试验中，Deucravacitinib显示出在银屑病治疗中的高皮肤清除率（PASI 75和sPGA 0/1），以及临床疗效的稳定性，证明了其长期的有效性。

Alumis公司的专利改动很小，主要改动为酰胺N的移除和核心结构的选择。诺诚健华的专利改动也较小，体外活性与Deucravacitinib相当，但大鼠生物利用度更佳。Nimbus的改动较大，但仍属于系列II，与BMS分子的结构跳跃性改变。

deucravacitinib，一种TYK2选择性变构抑制剂，于今年9月获得美国和日本监管机构批准用于治疗中重度斑块型银屑病，是针对TYK2信号通路的第一个上市选择性抑制剂。其结构与传统JAK抑制剂不同，具有较低的脱靶活性，降低了副作用风险。