银屑病白细胞介素低 银屑病白介素17化验

药物研发:银屑病靶向治疗新时代

目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

国家药品监督管理局于2022年4月6日批准了瑞福（乌帕替尼缓释片），这款由艾伯维研发的口服选择性Janus激酶（JAK）抑制剂，为中国银屑病关节炎（PsA）患者带来了新希望。这款药物被批准用于治疗对传统DMARDs疗效不佳或不耐受的活动性PsA成人患者，推荐剂量为每日一次，每次15 mg。

新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

年更有新的靶向治疗药物，如白介素12/23拮抗剂（乌司奴）、白介素17a拮抗剂司库奇尤单抗（可善挺）和依奇珠单抗（拓咨），以及古塞奇尤单抗（特诺雅）先后进入中国市场，为中重度银屑病治疗带来神奇的效果。人们将2019年定义为生物制剂治疗银屑病的元年。

的确，这些药疗效好得令人惊讶。动物试验提示，上游阻断剂优特克诺疗效较阻断 IL-17 的效果更好。IL-23 是唯一一种注射入小鼠皮肤后可以发生银屑病型皮损的分子。尽管事实上优特克诺同时靶向治疗 IL-12 和 IL-23，其治疗银屑病的疗效完全源于阻滞 IL-23。

银屑病生物制剂治疗是21世纪利用基因工程、生物工程手段研究开发的靶向药物，为针对银屑病炎症过程中的一系列特定炎症因子产生的单克隆抗体或抑制剂。目前国内上市的治疗银屑病的生物制剂主要包括依那西普、英夫利昔单抗和阿达木单抗。

银屑病的病因

遗传因素 有一部分患者有家族聚集现象，有的家族有明显的遗传倾向，同卵双生子患病率为63％，这些都表明遗传因素在该病的病因方面非常重要。一般认为有家族史者约占20-30％。

银屑病的病因目前为止还没有搞清楚，但是主要是跟三大因素有关系：第一个是遗传因素，占10~20%左右。第二个是免疫障碍，免疫功能失调。第三个属于环境因素，环境因素包括的范围就很广，比如疲劳、熬夜、饮酒、抽烟，儿童发烧感冒、扁桃体发炎，这些因素都有可能会诱发银屑病。

①精神因素与银屑病有关。精神心理应激事件（例如意外事故、精神紧张、情绪压抑、丧偶或家庭不和、工作不顺利、经济困难）可引发银屑病和使银屑病病情加重。银屑病患者应有意识地避免紧张，减轻精神压力，解除心理负担，避免银屑病的发生和加重。② A 型性格易得银屑病。A 型性格，即好胜争强的性格。

银屑病是一种免疫介导的慢性皮肤病，其确切病因尚不完全清楚，但可能与遗传、环境、免疫等多种因素相互作用有关。遗传因素 银屑病具有家族聚集性，遗传因素在银屑病的发病中起着重要作用。研究表明，银屑病患者的家族中往往有其他人也患有此病，这可能与遗传基因有关。

银屑病的病因和发病机制尚不明确，目前认为是遗传因素和外界环境因素共同作用的结果，可能与免疫异常有关。有些银屑病在发病之前常有上呼吸道感染、扁桃体炎或发热等感染的症状，之后诱发或加重银屑病。

银屑病病因包括多种因素，常见病因如下：与遗传相关：研究发现父母如果双方都患有银屑病的话，那么子女的发病率就可以高达40-50%，如果父母的一方患有银屑病的话，那么子女患病的几率能达到17%左右。

IL-8的作用和生物学活性

促进血管生长因子产生，使病灶内血管加速形成，加速这些部位细胞生长。用抗IL－8的抗体治疗时，抗IL－8抗体能中和IL－8而达到治疗作用。

细胞因子具有非常广泛的生物学活性，包括促进靶细胞的增殖和分化，增强抗感染和细胞杀伤效应，促进或抑制其它细胞因子和膜表面分子的表达，促进炎症过程，影响细胞代谢等。免疫细胞的调节剂免疫细胞之间存在错综复杂的调节关系，细胞因子是传递这种调节信号必不可少的信息分子。

IL-8的信号传递如丝般细腻，能够激活多种转录因子，如核因子κB（NF-κB）、激活蛋白-1（AP-1）、缺氧诱导因子1（HIF-1）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）以及雄激素受体。

肿瘤发展： IL-8参与促进肿瘤生长、生物学活性和侵袭转移，高水平的IL-8可能与肿瘤的发展和恶化有关。 心血管疾病： IL-8与动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的发展有关，高水平的IL-8可能增加心血管疾病的风险。

白细胞介素：在生物、化学或物理因素作用下，人体白细胞会产生一系列的具有生物活性（功能）的物质，其中的一个系列称之为白细胞介素。白细胞介素已发现有许多种，白细胞介素8（IL－8）是其中之一，而且近来又发现除了白细胞外，其他一些细胞也有产生白细胞介素的能力。

那些药物银屑病患者不宜应用?

另外，煤焦油、水杨酸类药物可以引起银屑病病情反跳。众所周知，银屑病病人长期使用皮质类固醇激素可以导致病情反跳，为银屑病患者慎用的药物。最近很多重组的人类细胞因子用于临床治疗，已有应用粒细胞克隆刺激因子、白细胞介素、α干扰素、β-干扰素诱发银屑病的报道，值得皮肤科临床医师注意。

慎用药物。诱发或加重银屑病的药物最常见的是治疗高血压和心脏病的β 受体阻滞剂，如普萘洛尔、美托洛尔等；血管紧张素转换酶抑制剂，如卡托普利等；抗精神病药的锂制剂；抗疟药氯喹；抗真菌药物特比奈芬、白介素、干扰素等生物制剂。（4）饮食适度。饮食单一，体质差，治疗反而较困难。

在长期的临床工作中，我们发现有些药物也能诱发或加重银屑病。目前已发现能够诱发或加重银屑病的药物有以下几种。（1）β - 受体阻滞药。如普萘洛尔、普拉洛尔，可引起类似银屑病的皮疹，并使银屑病对治疗药物产生抵抗，使皮疹顽固难治。