银屑病表皮模型 银屑病薄膜现象病理基础

王学军的成果专著

1、他主持完成的《消屑灵软膏治疗银屑病的临床疗效评价及作用机理》，证明消屑灵软膏具有抗炎、抗过敏、解热、镇痛的作用，对银屑病病例模型具有良好的抑制作用。他参加完成的抗肺炎支原体项目《芩百清肺浓缩丸治疗肺炎支原体的实验及作用机理研究》在中药抗支原体的研究方面取得重大突破，达到国内外领先水平。

新一代银屑病药物:靶向以IL-17为代表的炎性细胞因子通路

1、新一代银屑病药物研发聚焦于靶向炎性细胞因子通路，特别是IL-17和IL-23，以期更精准地治疗这一慢性皮肤病。IL-17由Th17细胞分泌，对银屑病发病起关键作用，而IL-23被认为是其上游调节者。早期治疗药物主要围绕TNF-α展开，但TNF-α抑制剂的不良反应和治疗效果不一，促使研发转向IL-17和IL-23。

2、IL-17A作为白细胞介素-17家族的代表性靶点，在炎症性疾病和肿瘤性皮肤病治疗中扮演关键角色。国内外研究显示，IL-17A的药物研究进展迅速，全球已有4款IL-17靶向药物批准用于治疗银屑病和强直性脊柱炎。IL-17A的药物研究主要集中在银屑病等自身免疫性疾病，这为多种免疫疾病治疗带来了希望。

3、目前研究的用于治疗银屑病的细胞信号传导小分子抑制剂包括阻断Janus激酶抑制剂、蛋白激酶C抑制剂等。截至2018年7月，国外已上市的JAK抑制剂有托法替布、奥拉替尼、鲁索利替尼，国内已上市的JAK抑制剂有托法替布；目前已进入临床试验阶段的JAK抑制剂有巴瑞克替尼等药物，具体疗效和安全性还有待验证。

4、全球约30%的患者可能并发银屑病关节炎，这是一种慢性炎症疾病，可能导致关节变形和残疾。IL-23/IL-17信号通路在银屑病及其他慢性免疫疾病中扮演关键角色，Skyrizi作为靶向IL-23的人源化单克隆抗体，能选择性阻断该信号通路。Skyrizi于2019年被评为最具关注的新药之一，预计在2023年前成为重磅药物。

5、DD的发病与ATP2A2基因突变密切相关，导致钙泵蛋白SERCA2功能失衡。然而，这一基因异常引发的病理生理过程，如细胞间连接受损和角质形成细胞凋亡，正是IL-23和IL-17异常表达的催化剂。这些细胞因子在达瑞尔氏病患者皮肤组织中的显著上升，揭示了它们在疾病进程中的核心作用。

6、TNF-α药物如adalimumab，以其抗炎特性在治疗中占据一席之地，但副作用不容忽视。科学家们正在寻求更精准的疗法，以提高治疗选择性。IL-1β在风湿性疾病中扮演着重要角色，阻断剂如anakinra和rilonacept，如一把锋利的解剖刀，切割疾病炎症的源头。

常见自身免疫疾病及动物模型有哪些

1、**系统性红斑狼疮模型 - B6-Trex1-KO模型：通过敲除Trex1，引发cGAS-STING通路激活，用于研究SLE的发病机制和一型干扰素靶点药物。- B6-hBAFF模型：通过过表达人源BAFF，研究B细胞相关疾病和B细胞疗法评估。- Pristane诱导模型：激活免疫反应，广泛用于药物评价。

2、狗的免疫系统也较为完善，包括IgG、IgM、IgA、IgG1和IgG2。狗在过敏反应中扮演重要角色，尤其在呼吸道变态反应病的研究中，狗作为模型动物的适用性被广泛认可。狗的免疫系统能够对花粉病、蠕虫感染等做出反应，IgE抗体在这些过程中起关键作用。

3、自身免疫性脑脊髓炎（Experimental Autoimmune Encephalomyelitis，EAE）：研究MS的关键桥梁 EAE是一种由特异性致敏的CD4+ T细胞主导的中枢神经系统疾病，它在小血管周围引发单核细胞浸润和髓鞘脱失，病理变化与多发性硬化（MS）相似，是研究MS病理过程和机制的重要工具。